Россия продолжает борьбу с коронавирусом: что известно о тестируемых препаратах

Россия продолжает борьбу с коронавирусом: что известно о тестируемых препаратах

28 марта пресс-служба Федерального медико-биологического агентства (ФМБА) сообщила о разработке схемы лечения коронавирусной инфекции на основе противомалярийного мефлохина. Отмечается, что разработки были проведены с учетом китайского и французского опыта, а также рекомендаций Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и предложены к включению в методические рекомендации Минздрава РФ по профилактике, диагностике и лечению COVID-19. Руководитель ФМБА Вероника Скворцова отметила, что применение противомалярийного препарата может оказать помощь в лечении пациентов с COVID-19 различной степени тяжести.

Кроме того, в России при участии специалистов Академии наук разрабатываются вакцины от коронавирусной инфекции. В середине марта «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии „Вектор“» Роспотребнадзора начал тестировать на животных прототипы своих вакцин. Они основаны на шести различных технологических платформах: на основе рекомбинантных вирусных векторов гриппа, кори и везикулярного стоматита, а также на базе синтетических вакцин (мРНК-вакцины, пептидной вакцины и субъединичной вакцины).

Помимо «Вектора» вакцины разрабатывают биологический факультет МГУ, Институт биоорганической химии имени Шемякина и Овчинникова, а также Институт общей генетики имени Вавилова, заявил Владимир Чехонин. На биофаке МГУ под руководством академика Михаила Кирпичникова разрабатывается прототип поливалентной вакцины против COVID-19, т. е. эффективной в отношении широкого спектра коронавирусов. В Институте биоорганической химии под руководством академика Александра Габибова разрабатывают препарат на основе вирусоподобных частиц с использованием так называемых рекомбинантных фрагментов белков коронавируса. В рамках исследований Института общей генетики под руководством профессора Козлова создается еще одна поливалентная вакцина — она имеет на поверхности три белка коронавируса.

Связанные вопросы и ответы:

Какие препараты от коронавируса тестируются в России

Список лучших препаратов при коронавирусе должен включать средства с доказанной эффективностью. Согласно действующим методическим рекомендациям, применяют такие группы препаратов¹:

• Противовирусные средства . Назначают с момента появления первых симптомов при отсутствии противопоказаний. Принимать после 7-8 дней болезни бессмысленно.
• Искусственные моноклональные антитела (МКА) — могут нейтрализовать вирусную активность. Не зарегистрированы в Российской Федерации, применяют только в условиях стационара¹.
• Антиковидная плазма от выздоровевших пациентов-доноров.
• Иммуносупрессанты (глюкокортикостероиды, блокаторы интерлейкиновых рецепторов) — средства, подавляющие избыточный иммунный ответ, который бывает при тяжелом течении коронавирусной инфекции².
• Антикоагулянты — препараты, предупреждающие возникновение тромбов.

Кому нужны антикоагулянты после COVID-19?

«Если в стационаре человек получал терапию, направленную на профилактику тромбозов, в определенных ситуациях она может быть продолжена и после выписки. В частности, если имеются факторы риска возникновения тромбоза (длительная иммобилизация, тромбоз в анамнезе, недавно перенесенная травма или операция, гормональная терапия, ожирение), онкологическое заболевание. Для этого назначаются препараты из группы антикоагулянтов.

Пациентам, которые не были госпитализированы, а это, как правило, те, кто перенес инфекцию в легкой форме, рутинное назначение терапии, направленной на профилактику тромбозов, не рекомендовано ни в период острого заболевания, ни после выздоровления. Исключение — наличие факторов риска тромбоза у этих пациентов.

Если пациент до начала болезни уже принимал антикоагулянты или антиагреганты по поводу каких-то других состояний (например, мерцательной аритмии или перенесенного инфаркта), то их, как правило, не отменяют».

Как эти препараты могут помочь в лечении COVID-19

Терапия COVID-19 может быть этиотропной (направленной на устранение причины заболевания), патогенетической (для коррекции нарушений, которые возникли в организме под действием вируса) и симптоматической (для борьбы с насморком, температурой и болью в горле).

Для этиотропной терапии чаще всего применяют противовирусные препараты (фавипиравир, молнупиравир, нирматрелвир+ритонавир, ремдесивир), моноклональные антитела, интерфероны. Эти препараты способны нейтрализовать вирус и замедлить или остановить его размножение.

Для патогенетической терапии могут использоваться инфузионные растворы, мочегонные средства (помогают предотвратить отек мозга и легких). При обструкции бронхов возможно назначение бронхолитиков в ингаляционной форме (сальбутамола, фенотерола).

Для симптоматического лечения используются:

• Ибупрофен и парацетамол – помогают снизить температуру и уменьшить воспаление. Врачи рекомендуют «сбивать» температуру выше 38–38,5˚ С или более низкую, если она плохо переносится, вызывает головную боль и частое сердцебиение.
• Растворы на основе морской воды – показаны для промывания и полоскания при насморке, заложенности носа и боли в горле. Кроме того, могут использоваться сосудосуживающие назальные капли и спреи, которые уменьшают отечность слизистой носа, а для уменьшения боли в горле – растворы антисептиков.
• При кашле врач может назначить противокашлевые (бутамират) и отхаркивающие (ацетилцистеин) средства.

Ну и, разумеется, как при ОРВИ или гриппе пейте больше жидкости: воду, морсы, компоты.

Какие органы ответственны за тестирование препаратов в России

В таком случае можно воспользоваться сервисом «Поиск изъятых из обращения лекарственных средств» на сайте Росздравнадзора и сервисом «Сведения о лекарственных средствах, поступивших в гражданский оборот в Российской Федерации» , где отражается информация о сериях, партиях ЛС, поступающих в гражданский оборот в Российской Федерации в случае сомнений в подлинности. Помимо этого, необходимые разъяснения, касающиеся качества приобретенного лекарственного средства, можно получить обратившись по контактам организации, принимающей претензии, указанным в инструкции по медицинскому применению.

В России ведущая роль в обеспечении качества и безопасности лекарств принадлежит государству, а точнее Министерству Здравоохранения РФ в лице Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор) . На него возложены полномочия по надзору в сфере обращения ЛС¹.

На сайте Росздравнадзора в разделе «Лекарственные средства» вы можете ознакомиться с результатами государственного контроля в сфере обращения ЛС.

Если у вас или у вашего пациента возникли вопросы к качеству препарата, то на помощь придет раздел «Контроль качества ЛС» на сайте Росздравнадзора. В нем с помощью двух встроенных сервисов можно посмотреть данные: возможно, препарат к которому возникли вопросы, недоброкачественный и серия препарата не прошла контроль или его изымают из обращения.

1. Сервис «Поиск изъятых из обращения лекарственных средств» , с помощью которого можно проверить, подлежит ли какое-либо ЛС изъятию из оборота.

2. Сервис «Поиск писем по контролю качества» , с помощью этого сервиса можно получить более подробную информацию о выявленных недоброкачественных, фальсифицированных ЛС; об отзыве ЛС; об изменении дизайна упаковок лекарственных препаратов для медицинского применения и др.

Сколько времени может занять процесс тестирования препаратов

Цель – экспериментальным путем определить переносимость препарата, фармокинетические (химические и биологические процессы, происходящие с препаратов в организме: всасывание, выведение, распределение, метаболизм) и фармокодинамические (влияние препарата на организм; его силу и длительность) параметры.

Участниками являются здоровые добровольцы, ознакомившиеся и подписавшие протокол клинического исследования препарата, которые принимают различные дозировки препарата (в допустимых пределах) в разное время суток. После каждого приема исследователи оценивают состояние испытуемого и заполняют отчетные документы. Количество участников должно быть не менее 20. В случае испытания высокотоксичных препаратов (от малярии, химиотерапии онкологических заболеваний, антиретровирусная терапия и т.д.) считается неэтичным проводить оценку на здоровых пациентах. В таких случаях даже первый этап исследования проводится с пациентами, страдающими данными конкретными заболеваниями. Участие в исследовании оплачивается.

Существует два основных типа исследования:

1. Исследование однократных нарастающих доз.

При этом типе испытуемый получает одну дозу препарата за весь период наблюдения. В случае отсутствия негативных реакций на введение препарата, делается вывод о безопасности данной дозировки. Следующий испытуемый получает увеличенную дозировку препарата с последующей оценкой безопасности.

Постепенное увеличение продолжается до заранее намеченного безопасного уровня или до момента обнаружения внезапных побочных эффектов и/или нежелательных реакций.

2. Исследования многократных нарастающих доз.

Такой тип исследования позволяет лучше понять фармакокинетику и фармакодинамику исследуемого лекарственного средства. Макет исследования выглядит следующим образом: группа испытуемых многократно получает маленькие дозы препарата. После каждого введения исследователи определяют произошедшие изменения параметров крови, мочи и других биологических жидкой при необходимости. Доза увеличивается поэтапно до заранее установленного безопасного максимума. Каждый анализ биологических жидкостей дает представление, какие эффекты оказывает препарат, введенных в разных дозах.

Какие этапы проходят препараты во время тестирования

Клиническое испытание или исследование — научное изучение лекарственных компонентов или препаратов, в котором в качестве испытуемых принимают участие люди-добровольцы. Позволяет оценить безопасность и эффективность нового лекарства, расширить и уточнить показания.

Дизайн — общая схема исследования, описывающая этапы и особенности его проведения.

Протокол — документ, в котором содержится цель и задачи, методология и схемы, организация и статистические аспекты процесса изучения лекарства. Это основной документ, который разрабатывается перед началом испытаний.

Клиническое испытание лекарственных средств— обязательный этап разработки новых лекарственных препаратов, во время которого можно получить данные об их эффективности и безопасности. В дальнейшем эта информация используется при принятии решения о регистрации лекарства или отказе в совершении регистрационных действий. Без этого этапа лекарственное средство не может поступить на рынок.

Организовать испытания может сам разработчик препарата или его доверенное лицо; образовательные или научно-исследовательский организации. Изучение нового лекарства проводится в одной или нескольких медицинских организациях, получивших аккредитацию уполномоченного федерального органа.

Перед медицинскими организациями стоит сразу несколько задач:

• определить безопасность для здоровых людей;
• определить безопасность для пациентов с определёнными заболеваниями;
• определить эффективность иммунобиологических средств в качестве профилактики у здоровых людей;
• определить правильные дозировки и курс лечения заболеваний или оптимальные дозы;
• изучить возможность увеличить объем показаний;
• выявить не обнаруженные ранее побочные действия лекарства.

При этом организации, которые проводят исследования руководствуются правилами надлежащей клинической практики, которые утверждены уполномоченным федеральным органом.

Какие эффекты могут иметь эти препараты на организм пациента

А.Е.Каратеев
НИИ ревматологии РАМН, Москва

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) - эффективный, удобный и доступный инструмент контроля острой и хронической боли, связанной с повреждением или воспалением. Многие эксперты считают НПВП средством 1-й линии, с которого следует начинать анальгетическую терапию во всех клинических ситуациях, когда боль носит ноцицептивный характер. При этом возможность применения других классов лекарственных препаратов, обладающих прямой или опосредованной анальгетической активностью (таких как опиоиды, миорелаксанты, локальные анестетики, средства для купирования нейропатической боли и др.), можно рассматривать лишь в том случае, когда использование НПВП не обеспечивает существенного улучшения состояния пациентов или когда имеются противопоказания для их назначения .

Возможности терапии боли при ревматических заболеваниях

Особое значение имеет применение НПВП у пациентов с ревматическими болезнями - остеоартрозом (ОА), болью в нижней части спины (БНЧС), ревматоидным артритом (РА), болезнью Бехтерева и др., поскольку боль является их основным проявлением, главной причиной обращения за медицинской помощью и первой целью противоревматической терапии. Конечно, современная терапия заболеваний суставов и позвоночника не основывается лишь на применении обезболивающих препаратов. Напротив, главное направление современного противоревматического лечения - остановка прогрессирования заболевания, подавление хронического воспаления и прекращение разрушения суставов. И эта задача благодаря революционным достижениям современной науки и внедрению в ревматологическую практику новых, чрезвычайно эффективных патогенетических средств сегодня может быть решена. Но тем не менее обезболивающие препараты продолжают сохранять свое место в комплексной терапии патологии суставов и позвоночника - в качестве крайне необходимого, пусть и вспомогательного средства .

Как эти препараты могут повлиять на эпидемиологическую ситуацию в России

Пандемия коронавируса в 2020–2021 годах привела к всплеску интереса к различным лекарственным препаратам. Список из десяти самых популярных из них опубликовал Центр развития перспективных технологий (ЦРПТ). О том, почему именно эти лекарства пользовались у россиян наибольшим спросом и чем опасно их бесконтрольное применение, — в материале «Вечерней Москвы».

Согласно данным ЦРПТ, являющегося оператором системы маркировки «Честный знак», с августа 2020 года россияне купили десятки миллионов упаковок таких лекарств, как «Цефтриаксон», парацетамол и «Азитромицин». Кроме того, востребованными оказались «Арбидол», «Дексаметазон», «Амоксиклав», «Цефотаксим», «Амоксицилин», «Эликвис» и «Левофлоксацин». Большая часть этих препаратов — шесть из десяти — является сильнодействующими антибиотиками.

Волшебная таблетка

Популярность всех указанных препаратов врач-терапевт Виктор Лишин объясняет тем, что люди, чувствуя заболевание, ищут волшебную таблетку, которая от него спасет. Однако, по словам собеседника «ВМ», данные лекарства неправильно пить без консультации врача.

— Вирус антибиотиками не лечится. Это самая большая ошибка. «Азитромицин», например, очень серьезно влияет на сердечный ритм, поэтому его прием должен быть обсужден с врачом. И это должно быть только по медицинским показаниям при присоединении бактериальной инфекции, — отметил специалист.

Среди первых трех он назвал хорошим парацетамол, который является жаропонижающим средством. Его используют, чтобы сбить температуру, в этом смысле он считается самым лучшим и эффективным. Но и он в больших концентрациях может оказать токсическое влияние на печень. Поэтому при его использовании необходимо быть аккуратным, добавил Лишин.

Препараты старые

Врач-иммунолог Владимир Болибок назвал другую причину популярности перечисленных препаратов. Дело в том, что все они входят в методические рекомендации по амбулаторному и стационарному лечению пациентов с COVID-19. Собственно, прямо по этому списку их и покупают.

— Где-то люди это делают сами, где-то приходят на дом врачи. Но это только в Москве, в богатых городах выдают лекарства на дом, а есть регионы, где просто дают список и люди по нему идут за препаратом в аптеку, — пояснил эксперт.

Все эти препараты не новые. Многие из них используются десятки лет. Но те же российские иммуномодуляторы, хорошо повышающие иммунную защиту, почему-то в список популярных не вошли, констатировал Болибок. Он не исключил, что это связано с отсутствием доступа их производителей к клиническим комитетам, создающим рекомендации по лечению.

— Что касается новых и новейших препаратов, то это в основном госпитальная группа. Они включены в лечение уже госпитализированных пациентов с тяжелой и крайне тяжелой формой. К ним относятся таргетные препараты, моноклональные антитела, плазма переболевших, противоковидный иммуноглобулин. Но в обычных аптеках их нет, и они нескоро там, скорее всего, появятся. Ну и цена на них такая, что розничная аптека даже брать не будет. Цена там такая, что этот препарат раз в полгода купят — смысла нет держать на реализацию, обычно на заказ делается, — рассказал эксперт.

Бьют и по хорошим бактериям, и по плохим

Сами по себе антибиотики из списка наиболее популярных наносят вред не напрямую, уточняет Болибок. Для клеток человека данный вид препаратов — совершенно инертное вещество, которое с нашим организмом никак не взаимодействует.

— Антибиотики уничтожают микробов — вредных, полезных, как правило, всех вместе. Есть антибиотики селективного действия, которые больше патогенных микробов уничтожают и меньше полезных. А есть те, которые уничтожают всех. Ущерб наносится нормальной микрофлоре организма человека, — объяснил спикер.

В последних методических рекомендациях по лечению COVID-19 применение антибиотиков было разрешено не с первого дня болезни, а в случае, если имеются признаки вторичной инфекции, добавил Болибок. Потому что при пневмонии во время коронавируса антибиотики не помогают никак, заявил он. Их назначают в том случае, если заболевание длится больше недели с температурой и прочим, поскольку длительное воспаление может привести к наслоению инфекций.

Затрудним процесс лечения

Лишин придерживается похожего мнения. По его словам, когда на компьютерной томографии выявляется пневмония, он советует пациентам сдать анализ крови, и только если эти данные показывают наличие бактериальной инфекции, можно пить противобактериальные антибиотики. В иных случаях не надо.

— Антибиотики действуют на иммунную систему, нагружают ее, и организму тяжелее справляться с болезнью. Применяя их при отсутствии бактериальной инфекции, мы, наоборот, затрудняем процессы выздоровления и лечения, — заключил терапевт.

Некоторые люди пытаются самостоятельно определить наличие у себя вторичной инфекции, особенно занимающиеся самолечением. Однако при COVID-19 такой подход к своему здоровью чреват ухудшением состояния и попаданием не просто на койку в больницу, а в реанимацию, говорит Болибок. Это может сделать только врач, заключил спикер.

Какие организации финансируют тестирование препаратов от коронавируса в России

Заработать на пандемии смогли не только частники. Еще один крупный игрок на рынке экспресс-тестов, который попал в рейтинг Forbes 20 лучших фармкомпаний России , — «Вектор-Бест». Новосибирская компания образована на базе цеха по производству наборов для иммуноферментного анализа Государственного научного центра вирусологии и биотехнологии «Вектор», разработавшего вакцину «ЭпиВакКорона».

С конца 1990-х компания одной из первых в России начала выпускать наборы для выявления суммарных антител к ВИЧ, экспресс-тест на гепатит С и другие. А в прошлом году разработала тест-систему для определения антител к COVID-19. Выручка «Вектор-Бест» за 2020 год выросла в два раза — до 8 млрд рублей, прибыль — с 700 млн рублей до 2,7 млрд. Компания не ответила на запрос Forbes.

По словам источника на рынке (производителя и импортера тестов на COVID-19 из России), себестоимость одного теста составляет $0,5-1, а розничная превышает ее в 5-10 раз. «У любого препарата, например, для лечения онкологических заболеваний за $20 000-30 000, прямые затраты очень низкие, стоимость ингредиентов измеряется в центах, — говорит источник. — В цену закладывается возврат инвестиций, затраченных на разработку и клинические испытания, регистрацию, производство, маркетинг и так далее». Этим и объясняется высокая эффективность биотех-компаний. В этом бизнесе нормой считается валовая рентабельность на уровне 70%, а EBITDA — более 50%.

«Для «Вектор-Бест» основной канал сбыта — это лечебно-профилактические учреждения (ЛПУ) и крупнейшие сети лабораторий, на него приходится до 90% продаж тестов», — утверждает Анжей Жимбиев, основатель Rapid Bio. По итогам 2020 года его компания произвела более 1 млн экспресс-тестов, выручка составила 220 млн рублей. «У производителя множество сателлитных компаний-дистрибьюторов, через которые он продает свои тесты на торгах преимущественно государственным ЛПУ напрямую», — добавляет Жимбиев.

Группа компаний «Инвитро» сотрудничает с АО «Вектор-Бест» с 2011 года. Компания — основной партнер по тест-системам для ИФА (иммуноферментный анализ. — Forbes ) и ПЦР-диагностики по целому ряду инфекций. «Мы хорошо знакомы с качеством наборов реагентов «Вектор-Бест», активно используем данную технологию в наших лабораториях, поэтому выполнение тестов на ковид стало для нас естественным развитием сотрудничества. Введение лабораторных исследований на ковид не потребовало дополнительных инвестиций», — комментирует Елена Кондрашева, директор технологического департамента группы компаний «Инвитро». По ее словам, тесты компании «Вектор-Бест» были выбраны по соотношению технологических и аналитических характеристик, а также потому, что «компания одной из первых получила регистрационное удостоверение для применения данных тест-систем на территории России».

Как эти препараты могут повлиять на глобальную борьбу с COVID-19

Противовирусные препараты действуют исключительно внутри клеток, в этом их прелесть. Например, существует РНК-полимераза — фермент, который копирует РНК. Большинство противовирусных препаратов основаны на том, что они состоят из того самого кирпичика, из которого и состоит РНК. Мы знаем, что она состоит из четырех разных оснований — нуклеозидов. И эти противовирусные препараты представляют собой такой поломанный кирпичик, неправильный. Но полимераза его узнает, и далее он встраивается в синтезированную цепочку генома и блокирует синтез нуклеиновой кислоты. Цепочка обрывается, вирусная инфекция не происходит.

Если говорить не о коронавирусе, один из самых ярких примеров такого препарата — всем известный ацикловир, прекрасное средство от герпес-вирусов, которое со дня своего открытия и до сих пор является доступным аптечным лекарственным средством. Как раз по тому же самому механизму ищут противовирусные препараты против других вирусных инфекций.

Прелесть в том, что, оказывается, противовирусные препараты работают против разных вирусов. В 2020 году на этапе становления пандемии и поиска лекарственных препаратов первое, что сделали ученые, — это взяли имеющиеся разработанные противовирусные препараты против других вирусных инфекций и попробовали их в качестве борьбы с COVID-19. Сначала на клетках, потом на животных. Выяснилось, что некоторые из них действительно работают. Но, к сожалению, когда начали проводить уже клинические испытания (вначале это были очень маленькие выборки), они показывали либо средние результаты, либо условно хорошие. Но получилось так, что к 2021 году большинство противовирусных препаратов, на которые ставили ученые и медики, оказались малоэффективными. И на данный момент ВОЗ очень критически относится к тем противовирусным препаратам, которые применяются для лечения COVID-19.